circRNA研究汇总 | 20200810-0816

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计34篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]

1、源于Epstein-Barr病毒的环状RNA LMP2A诱导EB病毒相关胃癌的肿瘤干性。

标题：Epstein-Barr virus-derived circular RNA LMP2A induces stemness in EBV-associated gastric cancer.

杂志：EMBO Rep

影响因子：7.497

通讯作者：邵春奎教授（中山大学附属第三医院）

癌症干细胞（CSC）不仅是肿瘤发生的来源，而且还是肿瘤进展，转移和治疗耐药性的原因。EBV相关胃癌（EBVaGC）是胃癌的独特亚型，具有独特的临床病理和分子特征。然而，尚不清楚EBVaGC中是否存在CSC，以及EBV的致瘤机制。该研究中，向NOD/SCID小鼠皮下注射EBVaGC细胞系SNU719，并每周接受5-氟尿嘧啶治疗。异种移植的连续世代产生了高度恶性的EBVaGC细胞系SNU-4th，该细胞系具有CSC的特性，主要由CD44 + CD24-细胞组成。在SNU-4th细胞中，EBV编码的circRNA ebv-circLMP2A的表达增加，并通过靶向miR-3908/TRIM59/p53轴在诱导和维持干性表型中起关键作用。此外，ebv-circLMP2A的高表达与EBVaGC患者的转移和不良预后显著相关。这些发现不仅为EBVaGC中存在CSC提供了证据，而且阐明了EBVaGC中ebv-circLMP2A的致病机制，也为EBVaGC提供了有希望的治疗靶点。

2、环状RNA circTNPO3通过miR-1299/NEK2信号通路调节卵巢癌细胞的紫杉醇抗性。

标题：Circular RNA circTNPO3 Regulates Paclitaxel Resistance of Ovarian Cancer Cells by miR-1299/NEK2 Signaling Pathway.

杂志：Mol Ther Nucleic Acids

影响因子：7.032

通讯作者：王静（湖南省肿瘤医院）zhao yan（湖南省妇幼保健院）

据报道，环状RNA（circRNA）可参与卵巢癌（OC）的发病机制。但是，circRNA在肿瘤进展和紫杉醇（PTX）抗性方面的分子机制仍然不确定。该研究中作者聚焦于circTNPO3（hsa_circ_0001741），该circRNA位于7号染色体（chr7）：128655032-128658211上，源自TNPO3基因。通过微阵列和qRT-PCR，研究鉴定到circTNPO3在OC样品中高表达并与PTX抗性相关。在功能上，敲低circTNPO3可通过促进PTX诱导的体内和体外凋亡来增强细胞对PTX的敏感性。在机制上，circTNPO3充当microRNA-1299（miR-1299）的海绵，而NEK2（NIMA相关激酶2）被揭示为miR-1299的靶基因。随后，功能测定表明，circTNPO3的致癌作用归因于miR-1299/NEK2轴的调控。总之，circTNPO3至少通过调控miR-1299的表达来上调NEK2表达，从而导致OC细胞的PTX抗性。circTNPO3/miR-1299/NEK2信号通路可能在OC的发生和化疗耐药中起重要作用。

图注：circTNPO在卵巢癌紫杉醇抗性中的表达特征分析

3、环状RNA circ-GRB10参与抑制人类椎间盘退变的分子通路。

标题：The circular RNA circ-GRB10 participates in the molecular circuitry inhibiting human intervertebral disc degeneration.

杂志：Cell Death Dis

影响因子：6.304

通讯作者：郭巍（河北省沧州中西医结合医院）

椎间盘退变（IDD）是最常见的退行性疾病。研究者先前的研究证实，下调的circ-GRB10与miR-328-5p直接相互作用，从而调节ERBB2并导致椎间盘退变。但是，circ-GRB10失调的机制尚不清楚。该研究鉴定出FUS，并证明FUS促进髓核（NP）细胞中circ-GBR10的生物合成，FUS的表达受miR-141-3p控制。另外，ERBB2下调导致Erk1/2磷酸化降低，从而增强NP细胞中miR-141-3p的产生。体内数据表明，circ-GRB10在大鼠模型中抑制了IDD。该研究表明，miR-141-3p和FUS是调节NP细胞中circ-GRB10合成的关键因素。此外，circ-GBR10参与控制人类IDD发育的分子通路。这些发现为IDD中circ-GRB10的进一步功能，诊断和治疗研究提供了基础。

图注：环状RNA circ-GRB10抑制人类椎间盘退变的机制示意图

参考文献列表

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